8%生物利用度!歌礼制药首款口服胰淀素多肽ASC36进入临床开发

2026年2月11日，歌礼制药有限公司宣布，其自主研发的首款口服胰淀素受体激动剂多肽ASC36口服片正式被选定为临床开发候选药物，预计将于2026年第二季度向美国食品药品监督管理局递交用于治疗肥胖症的新药临床试验申请。这标志着歌礼继ASC30口服小分子GLP-1激动剂之后，在代谢疾病领域又一款具备全球同类最佳潜力的创新药物从实验室迈入临床开发阶段，也意味着其专有的口服多肽递送增强技术完成了从平台能力到候选药物的关键价值兑现。

这是托莱西单抗自2023年8月作为中国首款自主研发的PCSK9抑制剂获批上市以来，在适应症拓展上迈出的关键一步。若后续研究顺利推进并获批，这款已凭借灵活给药和明确疗效在联合治疗领域站稳脚跟的国产创新药，将有望进入“联合+单药”双轮驱动的新阶段，为更广泛的血脂异常人群提供无需他汀配伍的基础治疗选择。

行业观察

胰淀素受体激动剂是继GLP-1之后被寄予厚望的减重新靶点。与GLP-1通过延缓胃排空、作用于中枢抑制食欲的机制互补，胰淀素同样能产生强烈的饱腹感信号，且二者联用展现出协同增效的潜力。然而，胰淀素及其类似物作为多肽分子，在口服给药时面临与GLP-1多肽同样的致命短板：胃肠道降解严重、生物利用度极低、个体差异巨大。

这正是当前全球减重药物研发格局中，口服制剂稀缺的根本原因——即便是已获批的口服司美格鲁肽，其生物利用度也仅在0.4%至1%之间，依赖于高剂量SNAC赋形剂的辅助吸收。这意味着，每100毫克口服给药，最终仅有不足1毫克能够进入体循环发挥药效。如何突破多肽药物的口服递送“天堑”，是决定下一代减重疗法能否从“每周/每月注射”迈向“每日口服”乃至更低频率口服的关键技术制高点。

歌礼此次推出的ASC36口服片，其临床价值锚点正在于此。通过自主研发的POTENT口服多肽递送增强技术，ASC36在非人灵长类动物中实现了6%-8%的绝对口服生物利用度。这一数据若能在人体试验中部分复现，将意味着该口服多肽的吸收效率可达现有口服GLP-1多肽的6至20倍——这是从“勉强可用”到“具有明确开发优势”的本质跃迁。

ASC36口服片

技术平台协同赋能

ASC36是歌礼制药利用基于结构的AI辅助药物发现平台自主研发的胰淀素受体激动剂多肽，并经口服多肽递送增强技术平台优化为口服制剂。

核心药代动力学突破：

在非人灵长类动物中，ASC36口服片实现了6%-8%的稳态绝对口服生物利用度。这一数据若能在人体试验中部分复现，将意味着其口服吸收效率可达现有口服GLP-1多肽的6至20倍。与此同时，其消除半衰期长达116小时至167小时，为每日一次乃至更低频率的口服给药方案提供了坚实的药理学支撑。

临床前疗效数据：

减重效果显著：在非人灵长类动物中，每日一次口服ASC36给药7天后，相对基线的平均体重下降高达13.2%，同时伴随食物摄入的显著减少。
头对头比较优势：在饮食诱导肥胖大鼠模型中，治疗7天后，ASC36的减重效果较同类胰淀素激动剂eloralintide相对提升约32%，较petrelintide相对提升约91%。
潜在成本优势：与近期获FDA批准的某GLP-1R激动剂多肽相比，ASC36凭借更优的口服生物利用度与疗效，有望实现更低的给药剂量，每毫克多肽更强的减重效能也可能在规模化生产中转化为成本优势。

ASC36口服片的诞生，本质上是歌礼三大核心技术平台协同赋能的系统胜利：

AISBDD（基于结构的AI辅助药物发现平台）：用于胰淀素受体激动剂多肽的从头设计与结构优化，确保分子与靶点的高亲和力与选择性。
POTENT（口服多肽递送增强技术）：这是ASC36口服片能够从实验室走向临床开发的关键。该技术通过特定的分子修饰与制剂策略，显著提升多肽分子在胃肠道的稳定性与跨膜转运效率，将口服生物利用度从传统多肽的“几乎不可测”提升至6%-8%的成药区间。此前，歌礼曾披露其利用POTENT平台开发的另一款口服三靶点激动剂ASC37，在对比研究中口服生物利用度较司美格鲁肽口服制剂高出约9倍。
ULAP（超长效药物开发平台）：通过多肽工程化改造延长体内半衰期，ASC36口服片在实现每日一次给药的同时，长达167小时的消除半衰期也为未来探索更低频率给药提供了可能。

ASC36口服片并非歌礼在胰淀素赛道的孤品。公司同时布局了每月一次皮下注射ASC36（长效注射剂型）和口服小分子胰淀素，三者共同构成覆盖不同患者偏好与治疗场景的产品矩阵。

关于歌礼

歌礼制药有限公司是一家致力于在病毒性疾病、脂肪性肝炎和肿瘤领域开发创新疗法的生物技术公司。公司采用“全链条”整合模式，覆盖从药物发现、临床开发到商业化的各个环节。在代谢疾病领域，歌礼正积极布局下一代体重管理疗法。